Captain America: The First Avenger keskittyy Marvel-universumin varhaisiin päiviin. Steve Rogers (Chris Evans) ilmoittautuu vapaaehtoiseksi osallistumaan kokeiluun joka muuttaa hänet Captain Americana tunnetuksi supersotilaaksi. Captain Americana Rogers liittyy sotavoimiin Bucky Barnesin (Sebastian Stan) ja Peggy Carterin (Hayley Atwell) kanssa sotiakseen roistomaisen Red Skullin (Hugo Weaving) johtamaa pahaa HYDRA-organisaatiota vastaan.